Utilisation de Tétracycline à basse dose dans le traitement de la parodontite

Les antibiotiques de type Tétracycline (par exemple, tétracycline, doxycycline, et minocycline) ont une longue histoire en ce qui concerne leur utilisation dans le traitement des parodontites. Jusqu’au début des années 80, on a pensé que l’avantage thérapeutique de ces médicaments était attribuable seulement à leurs propriétés antimicrobiennes, incluant leur capacité à supprimer les colonies bactériennes gram négatives et parodontopathiques généralement trouvées dans la plaque sous-gingivale ( Hancock et Newell 1994 , Seymour et Heasman 1997, Fentes et van Winkelhoff 1993 ). Cependant, les études par Golub et collègues ont prouvé que les effets thérapeutiques des Tétracycline dans le traitement des parodontites comportaient probablement d’actions indépendantes de leur activité antimicrobienne ( Golub et autres 1983 , Golub et autres 1987 ). Parmi ces actions il y a la capacité unique des tétracyclines d’empêcher l’action des MMPs collagenolytiques, y compris les collagènases et les gelatinases (MMPs additionnel, y compris Mmp-12 et TA 1 – MMP, peut également être empêché) ( Golub et autres 1998 ). On pense que l’inhibition de tétracycline de MMPs pour se produire par l’attache du médicament au zinc primaire et aux ions secondaires du zinc et du calcium dans le domaine catalytique du MMP ( Golub et autres 1987 , Smith et autres 1996 ), Bien que des mécanismes additionnels aient été récemment identifiés ( Golub et autres 1998 , Golub et autres 199â ). L’inhibition de la collagénolyse par des tétracyclines a été démontré comme pouvant réduire la dégradation de tissu connectif et pouvant diminuer la résorption d’os, les événements principaux subvenant dans la pathogénie des parodontites et d’autres maladies ( Golub et autres 1998 , Golub et autres 1991 , Golub et autres 1985 , Rifkin et autres 1994).

Dans le traitement du parodontites de l’adulte, des tétracyclines telles que la doxycycline (100 mg/jour) ont été utilisées pour réduire de manière significative (43%) le risque de la maladie récurrente une fois administrées pendant 3 semaines en combinaison avec un surfaçage tous les 2 mois. Ce traitement a été étudié en opposition avec le traitement par détrartrage + traitement médicamenteux sous-gingival avec placebo ( McCulloch et autres 1990 ). Aux doses de 100 à 200 mg/jour, la doxycycline est considéré comme bactériostatique, et ces doses le plus généralement sont prescrites pour la résorbtion des infections systémiques, bien que beaucoup de micro-organismes se soient avérées au commencement résistants aux tétracyclines, ou étant susceptibles de développer la résistance avec un traitement continu à ces doses. Cependant, comme nous l’avons dit, l’inhibition d’activité des collagènases par des tétracyclines semble bien être indépendante de l’activité antimicrobienne. Dans une étude préliminaire, basses doses du journal 2 pris de la doxycycline (par exemple, 20 mg/capsule ) (1 chaque 12 h) pendant 2 semaines ont réduit de manière significative l’activité des collagènases dans le GCF et dans les tissus gingivaux (excisés pendant la chirurgie) des patients avec le parodontites d’adulte ( Golub et autres 1990 ). Dans une autre étude préliminaire, la doxycycline à basse-dose (20 mg/capsule, deux fois par jour) a été utilisée pour empêcher l’activité des collagènases et pour améliorer certains paramètres cliniques (c’ad niveau d’attachement et profondeur de sondage) une fois administré aux patients périodiquement sur une période de six mois ( Crout et autres 1996 ). Tout indiquerait qu’à cette basse dose le traitement pas au développement des micro-organismes résistant aux antibiotiques dans la plaque subgingival (pour des raisons concernant les basses concentrations de sérum résultant de ce régime de dosage) ( Golub et autres 1985 , Thomas et autres 1990 , Thomas et autres 1998 , Walker et autres 1998 ). Par ailleurs, dans une étude en double aveugle récente, on a fait participer 70 patients atteintes de parodontites de l’adulte chez qui on a administré soit un placebo, soit le traitement à base de doxycycline à base dose décrit ci-dessus. Il n’a pas pu être démontré que cette formulation ait changé “le niveau de composition ou de résistance fécal ou la flore microbienne vaginale.” ( Walker et autres 2000 ). Ceci suggère que les régimes sub-antimicrobien de tétracycline puissent être efficaces comme adjonctions dans le traitement des parodontites, sans risque propre pour développer la résistance microbienne. Le but de la présente étude était de définir le dosage approprié et les régimes d’administration en utilisant particulièrement, les capsules subantimicrobienne de doxycycline prédosée (SDD) (20 mg) qui serait efficace comme traitement d’appoint pour des patients chez qui on a diagnostiqué une parodontite de l’adulte.

Compte rendu de l’étude : Traitement complémentaire par doses sous-antimicrobiennes de doxycycline: effets sur l’activité collagénase dans le fluide gingival et la perte d’attache dans la parodontite de l’adulte

Les effets thérapeutiques de la doxycycline et autres tetracyclines dans le traitement des parodontites impliquent, au moins en partie, des mécanismes qui ne sont pas en rapport avec leur activité antimicrobienne. Des études cliniques préalables ont montré que la doxycycline administrée par voie buccale, à des doses inférieures à celles nécessaires à l’efficacité antimicrobienne, sur des sujets humains atteint de parodontite de l’adulte entraîne une réduction significative des activités des collagénases et de tissus gingivaux inflammatoires. Le propos de cette étude est d’identifier cliniquement les dosages efficaces en utilisant des doses de doxycycline sous-antimicrobiennes comme thérapeutique complémentaire pour des patients atteints de parodontites de l’adulte. Un total de 75 adultes, hommes et femmes, furent inclus dans une étude en 3 partie, contrôlée par placebo, en groupe parallèle en double aveugle. Les patients étaient classés en fonction de perte d’attache répétitive et pathologique et de l’activité des collagénases dans le fluide gingivale lors de plusieurs rendez vous avant le début de l’étude. Les patients reçurent un détartrage et de la prophylaxie, puis, un traitement sur 5 était programmé pendant 12 semaines (1ère partie), suivi par une période de 12 semaines sans médications (2ème partie), une seconde session de détartrage et prophylaxie, et 12 semaines supplémentaires de traitement (3ème partie). Les déterminants primaires d’efficacité comprenaient les réductions de l’activité des collagénases dans le fluide gingival et les modifications des niveaux d’attache parodontaux. 66 patients finirent les premières 12 semaines de la première partie de l’étude sur 36 semaines en 3 parties. 51 patients achevèrent l’étude entière pendant 36 semaines. Du début de l’étude à la 12ème semaine, (1ère partie), un traitement avec des capsules de doxycycline à faibles doses (SDD) (20 mg) 2 par jour (un fois toutes les 12 heures) pendant 12 semaines a montré des réductions significatives de l’activité des collagénases et une amélioration des niveaux d’attache, effets qui n’étaient pas visibles chez les patients placebo. Une médication continue sur la période de traitement de 12 semaines était nécessaire pour maintenir et optimiser la réduction des collagénases du fluide et l’amélioration des niveaux d’attache. L’amélioration des paramètres de la maladie parodontale survenait sans l’émergence de microorganismes résistants à la doxycycline. Chez les patients à qui il fut administré un régime “un coup oui, un coup non, un coup oui” de SDD pendant les 36 semaines (1ère à 3ème partie), aucune perte d’attache ne survenait, essentiellement chez les patients recevant la plus haute dose de ces régimes (20 mg 2 fois par jour pendant la première partie et 20 mg une fois par jour pendant la troisième partie) alors que les patients qui prenaient des placebos montraient une perte d’attache moyenne de 0.8 mm approximativement au 24ème et 36ème semaines. La doxycycline administrée à des doses sous-antimicrobiennes entraîne des améliorations des paramètres cliniques, sans effets secondaires apparents, et paraît avoir un potentiel significatif comme traitement complémentaire dans la gestion à long terme de la parodontite de l’adulte.

SOURCE :
Golub, Lorne M., McNamara, Thomas F., Ryan, Maria E., Kohut, Bruce, Blieden, Timothy, Payonk, Gregory, Sipos, Tibor & Baron, Hazen J. (2001)
Adjunctive treatment with subantimicrobial doses of doxycycline: effects on gingival fluid collagenase activity and attachment loss in adult periodontitis.
Journal Of Clinical Periodontology 28 (2), 146-156.
doi: 10.1034/j.1600-051x.2001.028002146.x